外陰黑棘皮病發(fā)病原因尚未清楚，可能是由一種細胞水平的增強刺激因子作用于角質(zhì)形成細胞及成纖維細胞的受體所致。腫瘤產(chǎn)物似乎是惡性黑棘皮病的病因，但胰島素抵抗被認為是多數(shù)無惡性腫瘤的黑棘皮病病人的病因，胰島素與其經(jīng)典受體結(jié)合產(chǎn)生生物學作用，其受體是一種單基因編碼的糖蛋白，位于第19對染色體的短臂上，在細胞膜上胰島素與其受體結(jié)合形成復合物，使細胞質(zhì)溶解，以后此受體可重復利用或在溶酶體中降解。在此種復雜過程中胰島素受體功能可被多種缺陷阻斷，產(chǎn)生胰島素抵抗。這些缺陷包括缺乏胰島素或有胰島素抗體，經(jīng)典胰島素受體數(shù)量減少或結(jié)合力減弱，也可由于未能激活酪氨酸激酶受體而致異常信號傳遞。胰島素抵抗亦可發(fā)生于胰島素樣受體，如高濃度的胰島素可激發(fā)胰島素樣生長因子1受體，并介導表皮細胞增殖，又如高濃度胰島素也可以與生長介質(zhì)樣肽受體結(jié)合，刺激生長，形成A型綜合征。有些黑棘皮病病人有胰島素受體抗體，說明黑棘皮病與多種自身免疫性現(xiàn)象和特征有關(guān)，也可以解釋各種B型綜合征出現(xiàn)的癥狀。惡性黑棘皮病多數(shù)是由腫瘤產(chǎn)物的分泌物引起，此種分泌物具有在細胞受體水平上胰島素樣活性，其中如轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-a）在結(jié)構(gòu)上與表皮生長因子（EGF）相關(guān)，但抗原性相異是可能發(fā)生黑棘皮病的因素，因為在體外試驗中其對角質(zhì)形成細胞有顯著的促進有絲分裂的作用。

　　黑棘皮病也可能由藥物或自身免疫作用引起，如皮下注射胰島素可引起局部黑棘皮病，有1例黑棘皮病發(fā)生于移植物抗宿主反應(yīng)。